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美国科学家从白介素2焕发青春想到氢气医学面临的困境
来源氢分子产业网发表时间2017-8-31 19:50:23阅读3786

大多数人都知道氢气医学推广的关键是临床研究证据这似乎不是太难的问题但是尽管我们已经也呼吁了多年为什么一直没有取得很大进展至今仍然是短板一块今天看到自然对白介素2治疗自身免疫疾病药物的介绍联想到氢气医学

任?#25105;?#31181;新的思路都会遇到白介素2类似的遭遇氢气虽然没有如白介素2那样的副作用但是遇到另外一种尴尬就是缺乏商业利润保证的驱动力药物公司?#38405;?#31181;新药研究的原始动力绝对不是临床治疗效果而是背后巨大的商业利润如果没有了利润的驱动即使这种药物能?#34892;?#27835;疗疾病也不会受到他们的青睐氢气虽然安全氢气虽然能治疗疾病甚至?#21152;?#20102;许多临床研究证据但是仍然不会将来可能也不会受到大型医药公司的积极投入因为投入研究只是给天下苍生提供了一种简单可行的疾病预防治?#21697;?#27861;但不能给投入者带来滚滚财源所以有人说氢气如果能治疗疾病直接做临床研究不就可以了现在的研究能力证明这个非常容易但是我们不要忘记谁来投入巨资开展这样的临床研究

Treg细胞是1995年被发现的这是免疫?#20174;?#35843;节的关键成员是免疫刹车细胞免疫炎症?#20174;?#23545;机体防御外来入侵十分重要但是过度炎症?#20174;?#21017;会伤害自身因此免疫系统还有一套免疫刹车系?#24120;?#20854;中Treg细胞就是这种系统中的关键细胞成员如果免疫?#20174;?#27809;有得到?#34892;?#25511;制可以导致炎症相关疾病甚至发生自身免疫性疾病在研究这个Treg细胞过程中很快有人发现用于肿瘤治疗的白细胞介素2在小剂量情况下可以激活这种细胞后来也有人提出用白细胞介素2激活Treg细胞治疗自身免疫性疾病但是由于临床上用这种药物治疗癌症时容易发生非常?#29616;?#30340;副作用导致很多学者对白介素2敬而远之直到20多年后的今天通过小心翼翼的小规模临床试验才逐渐克服了恐惧扭转了态度重新燃起对这个药物的极大热情

调节 T 细胞Treg 细胞是?#28949;?#35843;控机体免疫功能的细胞群能维持免疫系统对自身成分的耐受使机体保持免疫稳态这类细胞?#21592;?#36798;Foxp3CD25CD4 为细胞表型特征最近药物研究对Treg 细胞的兴趣突然大增加纷纷投入巨量经费竞争相关药物研发自然最近撰文介绍这个领域的情况

2017724日印第安纳州礼来制药公司宣布将出资4亿美元支持开发一种药物进入临床试验这种药物具有刺激Treg细胞的效应1月赛尔基因公司也宣布用3亿美元收购一家研发同样药物的公?#23613;?#20063;有另外一些小型公司和大型公司对类似策略的药物?#34892;?#36259;解决自身免疫性疾病涉及多种重要疾病如多发性?#19981;?#19968;型糖尿病红斑狼疮和类风湿关节炎?#21462;?#30382;埃尔与玛丽•居里大学免疫学家David Klatzmann是研究Treg细胞也?#21069;?#40654;ILTOO公司的?#23435;ʣ?#20182;说这个领域正处于疯狂状态竞争已经非常激烈将会是令人激动的

T细胞是免疫系统的重要成员尤其是对体外入侵者的战?#20998;?#21457;挥关键作用T细胞本身也分为多种类型每种类型拥有不同的技能Treg细胞的关键作用是抑制免疫?#20174;?#36825;对于避免发生自身免疫非常重要自身免疫疾病患者经常存在Treg细胞活性降低科学界猜测如果能激活这种细胞将可以治疗自身免疫疾病为提高Treg细胞活性许多研究人员?#20005;?#26395;放在一种经典细胞因子这种细胞因子就是大名鼎鼎的白血病介素2 IL-2这里想起著名曹雪涛院?#20811;科?#38388;写的白细胞介素2基础与临床大量研究发现高剂量介素2可?#28304;?#28608;攻击入侵者的效应T细胞1992年美国FDA曾经批准将白介素2用于癌症治疗就是基于该分子能促进抗肿瘤免疫?#20174;?#20294;是在低剂量情况下一般这种剂量是高剂量的1/10以下白介素2对效应T细胞作用很弱但可以激活Treg细胞

这是1990年代就发现的现象但是一些研究人员坚决拒绝用白介素2治疗自身免疫疾病的想法即使这种剂量非常低高剂量治疗肿瘤时白介素2的毒性非常大甚至会致命澳大利亚国家大学免疫学家Di Yu说开始时许多学者害怕使用白介素2他们对白介素2有痛苦记忆这种担心逐渐被一些效果不错的小型临床试验消除最早在2011年两个临床试验证据表明这种思路是可行的其中一个是对移植物?#39038;?#20027;病这种疾病可以发生在骨髓移?#19981;?#32773;移植骨髓生成的免疫细胞对宿主发生攻击另外一个试验是丙肝病毒感染导致的自身免疫紊乱研究人员也进行了一型糖尿病和红斑狼疮的临床试验试验结果表明相对过去治疗肿瘤的高剂量有明?#36828;?#24615;低剂量对患者的安全性非常高尽管如此仍然有人担心白介素2的特异性这种细胞因子对效应T细胞有刺激作用自身免疫疾病患者这种细胞活性相?#21592;?#36739;强低剂量也有激活的可能加州大学旧金山分校免疫学家Jeffrey Bluestone认为这个领域已经很成功但仍然充满挑?#20581;?#22240;为你无法清楚知道你只激活了Treg细胞绝不影响其它效应

许多药物公司的兴趣是对白介素2进行改造使其作用更有特异性利来公司4亿投入给Nektar Therapeutics就是因为他们对白介素2进行了化学修饰这可以降低和效应T细胞的结合赛尔基因收购的Delinia是通过对白介素2进行突变实现同样的目标

也有学者探索不同的策略例如从患者血液中采集Treg细胞体外进行扩增激活然后回输给患者也有对Treg细胞进行工程化改造以提高这种细胞识别目标分子并关闭自身免疫?#20174;?#30340;能力基础研究科学家则对Treg细胞开展更深入研究如孟菲斯圣裘德儿童研究医院免疫学家Hongbo Chi研究Treg细胞?#25512;?#23427;T细胞的不同代谢特点纽?#25216;?#24565;斯隆凯特林癌症?#34892;?#20813;疫学家Alexander Rudensky最近刚发现了Treg细胞存在新的亚型新药研究的主要动力是商业利润驱动这也给基础研究提供了机遇

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